Σύστημα παραγωγής νερού έγχυσης με εναλλάκτη θερμότητας

Περιγραφή προϊόντος

Το νερό έγχυσης είναι το πιο ευρέως χρησιμοποιούμενο αποστειρωμένο παρασκεύασμα στην παραγωγή αποστειρωμένων σκευασμάτων.Οι απαιτήσεις ποιότητας για το ενέσιμο νερό έχουν ρυθμιστεί αυστηρά στις φαρμακοποιίες.Εκτός από τα συνήθη στοιχεία ελέγχου για απεσταγμένο νερό, όπως οξύτητα, χλωριούχο, θειικό, ασβέστιο, αμμώνιο, διοξείδιο του άνθρακα, εύκολα οξειδώσιμες ουσίες, μη πτητικές ουσίες και βαρέα μέταλλα, πρέπει επίσης να περάσει τη δοκιμή πυρετογόνου.Η GMP ορίζει ξεκάθαρα ότι η παρασκευή, αποθήκευση και διανομή καθαρού νερού και νερού έγχυσης θα πρέπει να αποτρέπει τον πολλαπλασιασμό και τη μόλυνση μικροοργανισμών.Τα υλικά που χρησιμοποιούνται για τις δεξαμενές αποθήκευσης και τους αγωγούς πρέπει να είναι μη τοξικά και ανθεκτικά στη διάβρωση.

Οι απαιτήσεις ποιότητας για τον εξοπλισμό επεξεργασίας νερού έγχυσης είναι οι εξής:

Το νερό έγχυσης χρησιμοποιείται ως διαλύτης για την παρασκευή ενέσιμων διαλυμάτων και αποστειρωμένων παραγόντων έκπλυσης ή για πλύσιμο φιαλιδίων (πλύση ακριβείας), τελική πλύση ελαστικών πωμάτων, παραγωγή καθαρού ατμού και ιατρικούς κλινικούς υδατοδιαλυτούς διαλύτες σκόνης για ενέσεις στείρας σκόνης, εγχύσεις. ενέσεις νερού κ.λπ. Επειδή τα παρασκευασμένα φάρμακα εγχέονται απευθείας στο σώμα μέσω μυϊκής ή ενδοφλέβιας χορήγησης, οι απαιτήσεις ποιότητας είναι ιδιαίτερα υψηλές και θα πρέπει να πληρούν τις απαιτήσεις διαφόρων ενέσεων όσον αφορά τη στειρότητα, την απουσία πυρετογόνων, τη διαύγεια, την ηλεκτρική αγωγιμότητα. > 1MΩ/cm, βακτηριακή ενδοτοξίνη <0,25EU/ml και μικροβιακός δείκτης <50CFU/ml.

Τα άλλα πρότυπα ποιότητας νερού θα πρέπει να πληρούν τους χημικούς δείκτες του καθαρού νερού και να έχουν εξαιρετικά χαμηλή συνολική συγκέντρωση οργανικού άνθρακα (ppb).Αυτό μπορεί να παρακολουθηθεί απευθείας χρησιμοποιώντας έναν εξειδικευμένο αναλυτή ολικού οργανικού άνθρακα, ο οποίος μπορεί να εισαχθεί στον αγωγό παροχής νερού έγχυσης ή επιστροφής για την ταυτόχρονη παρακολούθηση της ηλεκτρικής αγωγιμότητας και των τιμών θερμοκρασίας.Εκτός από την ικανοποίηση των απαιτήσεων για καθαρό νερό, το νερό έγχυσης θα πρέπει επίσης να έχει αριθμό βακτηρίων <50CFU/ml και να περάσει τη δοκιμή πυρετογόνου.

Σύμφωνα με τους κανονισμούς GMP, τα συστήματα καθαρισμένου νερού και νερού έγχυσης πρέπει να υποβληθούν σε επικύρωση GMP πριν τεθούν σε χρήση.Εάν το προϊόν πρέπει να εξαχθεί, πρέπει επίσης να συμμορφώνεται με τις αντίστοιχες απαιτήσεις των USP, FDA, cGMP κ.λπ. Για ευκολία αναφοράς και διάφορες τεχνικές επεξεργασίας για την αφαίρεση ακαθαρσιών στο νερό, ο Πίνακας 1 παραθέτει τις απαιτήσεις ποιότητας νερού του USP GMP και τα αποτελέσματα διαφόρων τεχνικών επεξεργασίας για την αφαίρεση ακαθαρσιών στο νερό, όπως περιλαμβάνονται στις οδηγίες εφαρμογής της κινεζικής GMP.Η παρασκευή, αποθήκευση και διανομή του ενέσιμου νερού θα πρέπει να αποτρέπει τον πολλαπλασιασμό και τη μόλυνση των μικροοργανισμών.Τα υλικά που χρησιμοποιούνται για τις δεξαμενές αποθήκευσης και τους αγωγούς πρέπει να είναι μη τοξικά και ανθεκτικά στη διάβρωση.Ο σχεδιασμός και η εγκατάσταση των αγωγών θα πρέπει να αποφεύγουν αδιέξοδα και τυφλούς σωλήνες.Θα πρέπει να καθιερωθούν κύκλοι καθαρισμού και αποστείρωσης για τις δεξαμενές αποθήκευσης και τους αγωγούς.Η θύρα εξαερισμού της δεξαμενής αποθήκευσης νερού έγχυσης θα πρέπει να εγκατασταθεί με ένα υδρόφοβο βακτηριοκτόνο φίλτρο που δεν αποβάλλει ίνες.Το νερό έγχυσης μπορεί να αποθηκευτεί χρησιμοποιώντας μόνωση θερμοκρασίας πάνω από 80℃, κυκλοφορία θερμοκρασίας πάνω από 65℃ ή αποθήκευση κάτω από 4℃.

Οι σωλήνες που χρησιμοποιούνται για τον εξοπλισμό προεπεξεργασίας για έγχυση νερού χρησιμοποιούν γενικά πλαστικά μηχανικής ABS ή PVC, PPR ή άλλα κατάλληλα υλικά.Ωστόσο, το σύστημα διανομής καθαρού νερού και νερού έγχυσης θα πρέπει να χρησιμοποιεί αντίστοιχα υλικά αγωγών για χημική απολύμανση, παστερίωση, θερμική αποστείρωση κ.λπ., όπως PVDF, ABS, PPR και κατά προτίμηση ανοξείδωτο χάλυβα, ειδικά τύπου 316L.Ο ανοξείδωτος χάλυβας είναι ένας γενικός όρος, αυστηρά μιλώντας, χωρίζεται σε ανοξείδωτο χάλυβα και χάλυβα ανθεκτικό στα οξέα.Ο ανοξείδωτος χάλυβας είναι ένας τύπος χάλυβα που είναι ανθεκτικός στη διάβρωση από αδύναμα μέσα όπως ο αέρας, ο ατμός και το νερό, αλλά δεν είναι ανθεκτικός στη διάβρωση από χημικά επιθετικά μέσα όπως οξέα, αλκάλια και άλατα και έχει ανοξείδωτες ιδιότητες.

(I) Χαρακτηριστικά του νερού έγχυσης Επιπλέον, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη η επίδραση της ταχύτητας ροής στην ανάπτυξη μικροοργανισμών στο σωλήνα.Όταν ο αριθμός Reynolds Re φτάσει τις 10.000 και σχηματίζει μια σταθερή ροή, μπορεί να δημιουργήσει αποτελεσματικά δυσμενείς συνθήκες για την ανάπτυξη μικροοργανισμών.Αντίθετα, εάν δεν δοθεί προσοχή στις λεπτομέρειες του σχεδιασμού και της κατασκευής του συστήματος νερού, με αποτέλεσμα πολύ χαμηλή ταχύτητα ροής, τραχιά τοιχώματα σωλήνων ή τυφλούς σωλήνες στον αγωγό ή χρήση δομικά ακατάλληλων βαλβίδων κ.λπ., οι μικροοργανισμοί ενδέχεται να βασίζονται στις αντικειμενικές συνθήκες που προκαλούνται από αυτό για να κατασκευάσουν το δικό τους έδαφος αναπαραγωγής – βιοφίλμ, που φέρνει κινδύνους και προβλήματα στη λειτουργία και την καθημερινή διαχείριση των συστημάτων καθαρού νερού και έγχυσης νερού.

(II) Βασικές απαιτήσεις για συστήματα έγχυσης νερού

Το σύστημα έγχυσης νερού αποτελείται από εξοπλισμό επεξεργασίας νερού, εξοπλισμό αποθήκευσης, αντλίες διανομής και αγωγούς.Το σύστημα επεξεργασίας νερού μπορεί να υποστεί εξωτερική μόλυνση από ακατέργαστο νερό και εξωτερικούς παράγοντες.Η ρύπανση του ακατέργαστου νερού είναι η κύρια εξωτερική πηγή ρύπανσης για τα συστήματα επεξεργασίας νερού.Η Φαρμακοποιία των ΗΠΑ, η Ευρωπαϊκή Φαρμακοποιία και η Κινεζική Φαρμακοποιία απαιτούν ξεκάθαρα ότι το ακατέργαστο νερό για φαρμακευτικό νερό πρέπει να πληροί τουλάχιστον τα πρότυπα ποιότητας για το πόσιμο νερό.Εάν δεν τηρείται το πρότυπο πόσιμου νερού, θα πρέπει να λαμβάνονται μέτρα προεπεξεργασίας.Δεδομένου ότι το Escherichia coli είναι σημάδι σημαντικής μόλυνσης του νερού, υπάρχουν σαφείς απαιτήσεις για το Escherichia coli στο πόσιμο νερό διεθνώς.Άλλα μολυσματικά βακτήρια δεν υποδιαιρούνται και αντιπροσωπεύονται στα πρότυπα ως "συνολικός αριθμός βακτηρίων".Η Κίνα ορίζει ένα όριο 100 βακτηρίων/ml για τον συνολικό αριθμό βακτηρίων, υποδεικνύοντας ότι υπάρχει μικροβιακή μόλυνση στο ακατέργαστο νερό που πληροί τα πρότυπα του πόσιμου νερού και τα κύρια μολυσματικά βακτήρια που θέτουν σε κίνδυνο τα συστήματα επεξεργασίας νερού είναι τα Gram-αρνητικά βακτήρια.Άλλοι παράγοντες, όπως οι μη προστατευμένες θύρες εξαερισμού στις δεξαμενές αποθήκευσης ή η χρήση κατώτερων φίλτρων αερίου ή η αντίστροφη ροή νερού από μολυσμένες εξόδους, μπορούν επίσης να προκαλέσουν εξωτερική μόλυνση.

Επιπλέον, υπάρχει εσωτερική μόλυνση κατά την προετοιμασία και λειτουργία του συστήματος επεξεργασίας νερού.Η εσωτερική μόλυνση σχετίζεται στενά με το σχεδιασμό, την επιλογή των υλικών, τη λειτουργία, τη συντήρηση, την αποθήκευση και τη χρήση συστημάτων επεξεργασίας νερού.Διάφορος εξοπλισμός επεξεργασίας νερού μπορεί να γίνει εσωτερικές πηγές μικροβιακής μόλυνσης, όπως μικροοργανισμοί σε ακατέργαστο νερό που απορροφώνται στις επιφάνειες ενεργού άνθρακα, ιοντοανταλλακτική ρητίνη, μεμβράνες υπερδιήθησης και άλλο εξοπλισμό, σχηματίζοντας βιοφίλμ.Οι μικροοργανισμοί που ζουν σε βιομεμβράνες προστατεύονται από βιοφίλμ και γενικά δεν επηρεάζονται από απολυμαντικά.Μια άλλη πηγή μόλυνσης υπάρχει στο σύστημα διανομής.Οι μικροοργανισμοί μπορούν να σχηματίσουν αποικίες στις επιφάνειες σωλήνων, βαλβίδων και άλλων περιοχών και να πολλαπλασιαστούν εκεί, σχηματίζοντας βιομεμβράνες, με αποτέλεσμα να γίνουν επίμονες πηγές μόλυνσης.Ως εκ τούτου, ορισμένες ξένες εταιρείες έχουν αυστηρότερα πρότυπα για το σχεδιασμό συστημάτων επεξεργασίας νερού.

(III) Τρόποι λειτουργίας συστημάτων έγχυσης νερού

Λαμβάνοντας υπόψη τον τακτικό καθαρισμό και την απολύμανση του συστήματος διανομής του αγωγού, υπάρχουν συνήθως δύο τρόποι λειτουργίας για συστήματα καθαρισμένου νερού και νερού έγχυσης.Το ένα είναι η λειτουργία κατά παρτίδες, όπου το νερό παράγεται σε παρτίδες, παρόμοια με προϊόντα.Η λειτουργία «παρτίδας» είναι κυρίως για λόγους ασφαλείας, καθώς αυτή η μέθοδος μπορεί να διαχωρίσει μια συγκεκριμένη ποσότητα νερού κατά τη διάρκεια της περιόδου δοκιμής μέχρι να ολοκληρωθεί η δοκιμή.Η άλλη είναι η συνεχής παραγωγή, γνωστή ως «συνεχής» λειτουργία, όπου μπορεί να παραχθεί νερό ενώ χρησιμοποιείται.

IV) Καθημερινή διαχείριση του συστήματος έγχυσης νερού Η καθημερινή διαχείριση του συστήματος νερού, συμπεριλαμβανομένης της λειτουργίας και της συντήρησης, έχει μεγάλη σημασία για την επικύρωση και την κανονική χρήση.Ως εκ τούτου, θα πρέπει να καταρτιστεί ένα σχέδιο παρακολούθησης και προληπτικής συντήρησης για να διασφαλιστεί ότι το σύστημα ύδρευσης είναι πάντα σε ελεγχόμενη κατάσταση.Αυτά τα περιεχόμενα περιλαμβάνουν:

Διαδικασίες λειτουργίας και συντήρησης του συστήματος ύδρευσης.
Σχέδιο παρακολούθησης για βασικές παραμέτρους ποιότητας νερού και λειτουργικές παραμέτρους, συμπεριλαμβανομένης της βαθμονόμησης βασικών οργάνων.
Τακτικό σχέδιο απολύμανσης/αποστείρωσης.
Σχέδιο προληπτικής συντήρησης εξοπλισμού επεξεργασίας νερού.
Μέθοδοι διαχείρισης για κρίσιμο εξοπλισμό επεξεργασίας νερού (συμπεριλαμβανομένων των κύριων εξαρτημάτων), συστήματα διανομής αγωγών και συνθήκες λειτουργίας.

Απαιτήσεις για εξοπλισμό προεπεξεργασίας:

Ο εξοπλισμός προεπεξεργασίας για καθαρισμένο νερό θα πρέπει να είναι εξοπλισμένος σύμφωνα με την ποιότητα του νερού του ακατέργαστου νερού και η απαίτηση είναι πρώτα να πληρούνται τα πρότυπα για το πόσιμο νερό.
Τα φίλτρα πολυμέσων και οι αποσκληρυντές νερού θα πρέπει να μπορούν να εκτελούν αυτόματη αντίστροφη πλύση, αναγέννηση και εκκένωση.
Τα φίλτρα ενεργού άνθρακα είναι μέρη όπου συσσωρεύεται οργανική ύλη.Προκειμένου να αποφευχθεί η μόλυνση από βακτηριακές και βακτηριακές ενδοτοξίνες, εκτός από την απαίτηση αυτόματης οπισθόπλυσης, μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί απολύμανση με ατμό.
Δεδομένου ότι η ένταση μήκους κύματος 255 nm του υπεριώδους φωτός που προκαλείται από την υπεριώδη ακτινοβολία είναι αντιστρόφως ανάλογη του χρόνου, απαιτούνται όργανα με μετρητές χρόνου εγγραφής και έντασης.Το βυθισμένο μέρος θα πρέπει να χρησιμοποιεί ανοξείδωτο χάλυβα 316 λίτρων και το κάλυμμα της λάμπας χαλαζία πρέπει να είναι αποσπώμενο.
Καθαρισμένο νερό αφού περάσει από τον απιονιστή μικτής κλίνης πρέπει να κυκλοφορήσει για να σταθεροποιηθεί η ποιότητα του νερού.Ωστόσο, ο απιονιστής μικτής κλίνης μπορεί να αφαιρέσει μόνο κατιόντα και ανιόντα από το νερό και δεν είναι αποτελεσματικός για την απομάκρυνση των ενδοτοξινών.

Απαιτήσεις για την παραγωγή νερού έγχυσης (καθαρού ατμού) από εξοπλισμό επεξεργασίας νερού: Το νερό έγχυσης μπορεί να ληφθεί μέσω απόσταξης, αντίστροφης όσμωσης, υπερδιήθησης κ.λπ. Διάφορες χώρες έχουν καθορίσει σαφείς μεθόδους για την παραγωγή νερού έγχυσης, όπως:

Η Φαρμακοποιία των Ηνωμένων Πολιτειών (24η έκδοση) αναφέρει ότι «το νερό έγχυσης πρέπει να λαμβάνεται με απόσταξη ή καθαρισμό με αντίστροφη όσμωση του νερού που πληροί τις απαιτήσεις της Αμερικανικής Ένωσης Προστασίας Νερού και Περιβάλλοντος, της Ευρωπαϊκής Ένωσης ή των ιαπωνικών νομοθετικών απαιτήσεων».
Η European Pharmacopeia (έκδοση 1997) αναφέρει ότι «το νερό έγχυσης λαμβάνεται με κατάλληλη απόσταξη νερού που πληροί τα θεσμοθετημένα πρότυπα για πόσιμο νερό ή καθαρό νερό».
Η Κινέζικη Φαρμακοποιία (έκδοση 2000) διευκρινίζει ότι «αυτό το προϊόν (νερό έγχυσης) είναι νερό που λαμβάνεται με απόσταξη καθαρού νερού».Μπορεί να φανεί ότι το καθαρό νερό που λαμβάνεται με απόσταξη είναι η διεθνώς αναγνωρισμένη προτιμώμενη μέθοδος για την παραγωγή νερού έγχυσης, ενώ καθαρός ατμός μπορεί να ληφθεί χρησιμοποιώντας την ίδια μηχανή απόσταξης νερού ή μια ξεχωριστή γεννήτρια καθαρού ατμού.

Η απόσταξη έχει καλή επίδραση αφαίρεσης σε μη πτητικές οργανικές και ανόργανες ουσίες, συμπεριλαμβανομένων των αιωρούμενων στερεών, κολλοειδών, βακτηρίων, ιών, ενδοτοξινών και άλλων ακαθαρσιών στο ακατέργαστο νερό.Η δομή, η απόδοση, τα μεταλλικά υλικά, οι μέθοδοι λειτουργίας και η ποιότητα του ακατέργαστου νερού της μηχανής απόσταξης νερού θα επηρεάσουν την ποιότητα του νερού έγχυσης.Το «πολλαπλό αποτέλεσμα» μιας μηχανής απόσταξης νερού πολλαπλών αποτελεσμάτων αναφέρεται κυρίως στην εξοικονόμηση ενέργειας, όπου η θερμική ενέργεια μπορεί να χρησιμοποιηθεί πολλές φορές.Το βασικό συστατικό για την απομάκρυνση των ενδοτοξινών σε μια μηχανή απόσταξης νερού είναι ο διαχωριστής ατμού-νερού.